征服阿茲海默症: 從病變基因、造假風波到藥物研發, 與疾病對抗的最前線戰士, 如何幫助患者及其家人找到解方

序 家族遺傳
「陽子大概傳到種了」。陽子原本應該出門採蘋果，但家族裡的人看到籃子裡裝的不是果實，而是滿滿的葉子時，伴隨著不祥的念頭竊竊私語。

第1章 兩名先驅
一九八一年的波士頓。阿茲海默症的研究，就從日本與美國的兩位年輕人，調查阿茲海默博士素描的患者腦部中的「磷火狀團塊」真面目開始。

第2章 意外發現
衛采製藥公司在取得MBA後回國的新任繼承人主導下，根據「膽鹼性假說（Cholinergic hypothesis）」著手研發治療阿茲海默症的藥物。指揮者是高中畢業的研究員。

第3章 尋找阿茲海默症基因
前來東京．小平新設的研究中心拜訪田平武的患者，罹患了早發性阿茲海默症。「先生的親戚有很多人罹患了相同的疾病」。這名患者來自青森的修長家族。

第4章 造假的科學家
一九九一年三月，《自然》期刊大張旗鼓地發表了呈現阿茲海默症病徵的基因轉殖小鼠。人類終於取得「聖杯」了嗎？但是照片卻有可疑之處。

第5章 發現阿茲海默症基因
找出阿茲海默症基因的競爭到了決勝關頭。神經中心與弘前大的團隊，將突變範圍縮小到在十四號染色體的八〇〇萬鹼基。

第6章 不具備顯著差異
E2020在日本的第一期臨床試驗使用了十毫克的劑量，由於出現副作用，因此在第二期設定最高劑量為二毫克。但美國的臨床團隊卻主張這是錯誤的判斷。

第7章 小鼠會夢到阿茲海默症嗎？
哈佛大學的丹尼斯．塞爾科成立的，專門研發阿茲海默症治療藥的新創企業――雅典娜神經科學（Athena Neurosciences），終於研發出基因轉殖小鼠了嗎？

第8章 愛憶欣誕生
原本無藥可治的阿茲海默症誕生了第一款治療藥物。衛采的內藤晴夫，做出了獨自在美國進行第三期臨床試驗的賭注。解盲的結果是什麼呢？

第9章 發現疫苗療法
雅典娜神經科學的天才科學家，看見浮在玻璃杯中的冰塊，想到了一個驚人的點子。阿茲海默症或許能夠透過接種疫苗治好？

第10章 AN1792
「AN1792」背負著從根本治癒阿茲海默症的期待，展開臨床試驗。順利通過第一期之後，在美國及歐洲實施第二期臨床試驗，然而卻出現了急性腦膜腦炎的副作用。

第11章 萊琳柏克發病
開車時在腦中計算簡單的數學問題，是參與研發AN1702的萊琳柏克的興趣。然而就在她開車通勤的時候，發現自己算不出來了。

第12章 專利懸崖
靠著愛憶欣一口氣進軍全球的衛采，終將面對「專利懸崖（patent cliff）」。回到筑波研究所的杉本，雖然以研發下一款阿茲海默症新藥為目標，但……

第13章 不可思議的副作用
參與「Bapineuzumab」臨床試驗的患者，出現了奇妙的變化。他們沒有自覺症狀。但是他們的腦血管，似乎有浮腫與些微的出血。這到底是怎麼一回事？

第14章 Bapineuzumab破滅
Bapineuzumab的第三期臨床試驗，劑量調降到一毫克。麗莎．麥康隆格擔心如此低的劑量或許不會產生效果。好友萊琳柏克也加入臨床試驗。

第15章 對類澱粉階梯理論的質疑
類澱粉蛋白斑不是原因，而是結果。有個日本學者如此表示，並試圖採取另外的方法。然而這條支流並未壯大，反而枯竭。本章就是其來龍去脈。

第16章 不會形成蛋白斑的阿茲海默症
看似動搖的類澱粉蛋白階梯假說出現了強而有力的證據，分別是大阪市立大學發現的「Osaka突變」與冰島團隊發現的基因突變。

第17章 探索發病之前
科學家在擁有家族性阿茲海默症血統的人協助下，回溯到發病前的三十年。以聖路易斯州華盛頓大學為據點展開的國際研究，揭曉發病前的腦內變化。

第18章 發現Aducanumab
有個「新藥獵人」仔細觀察了Bapineuzumab的失敗。他就是百健公司的阿爾弗雷德・山卓拉克（Alfred Sandrock）。阿爾將Bapineuzumab當成他山之石，設計「自然抗體」的試驗。

第19章 墜落懸崖
愛憶欣的專利到期，衛采營收急遽下滑。事業開發部的鈴木蘭美在這樣的情況下，尋找能夠平分臨床試驗費用的共同研發夥伴。

第20章 永別了！戴爾．申克
天才戴爾．申克在愛蘭瓦解後，成立醫療新創公司重新出發，但病魔卻悄悄找上他。在胰臟癌侵蝕身體的最後日子，他收到了Aducanumab臨床試驗成功的消息。

第21章 遺傳性阿茲海默症的臨床試驗
擁有遺傳性阿茲海默症血統的人，過去無法進入治療藥物的臨床試驗。由觀察研究DIAN發展而出的DIAN-TU，首度開闢出一條通往臨床試驗的道路。

第22章 有什麼我能幫忙的嗎？
自己身為科學家，想為他人帶來幫助。抱持著這樣的主張，參與AN1792研發的萊琳柏克，是否已經消失了呢？即使記憶消逝，人格依然保留。

第23章 期中分析
「期中分析（interim analysis）」是基於節省試驗費用的想法所創設的制度。藥廠根據期中資料決定試驗是否繼續。Aducanumab雖然已經做出了「期中分析」的結果，但……

第24章 勇敢的演說
日本的DIAN晚了一步，沒有加入DIAN-TU的抗體藥物試驗。一名來自青森的女性，參加了二〇一七年在倫敦舉行的全球家族會，在現場進行演說。

尾聲　現在擁有希望
「現在擁有希望」。九〇年代調查家族性阿茲海默症的田﨑博一說。近年來的研究進展顯著，患者方面也追求資訊共享、自己決定。

後記

下山進

報導文學作家。從2000年左右開始對阿茲海默症的研究史感興趣。訪問了歐、美、日的主要人物，透過研究者、醫生、製藥公司與患者及其家人的故事堆積成為本書。

1993年從哥倫比亞大學新聞學院的國際報導高級課程結業，著有《美國新聞學》（丸善，1995年）、《勝負的分水嶺》（KADOKAWA，2002年）、《2050年的媒體》（文藝春秋，2019年）、《2050年的新聞工作者》（每日新聞出版，2021年）。從2018年開始在慶應SFC與上智新聞學科開設「2050年的媒體」課程。

林詠純

臺灣大學物理系、地質系雙學士，日本九州大學藝術工學府碩士，曾在民間研究機構擔任日文研究助理，現為專職日文譯者。譯有《理智斷線》《未來年表》《民粹時代》等書。