遺伝子が語る免疫学夜話: 自己を攻撃する体はなぜ生まれたか?
作者 | 橋本求 |
---|---|
出版社 | 英屬蓋曼群島商家庭傳媒股份有限公司城邦分公司 |
商品描述 | 免疫學夜話: 身體為什麼會自我攻擊? 從基因、環境和演化, 漫談人類免疫學與自體免疫疾病能教會我們的事:為什麼身體會自我攻擊?愈乾淨,愈容易發病,自體免疫疾病是人類追 |
作者 | 橋本求 |
---|---|
出版社 | 英屬蓋曼群島商家庭傳媒股份有限公司城邦分公司 |
商品描述 | 免疫學夜話: 身體為什麼會自我攻擊? 從基因、環境和演化, 漫談人類免疫學與自體免疫疾病能教會我們的事:為什麼身體會自我攻擊?愈乾淨,愈容易發病,自體免疫疾病是人類追 |
內容簡介 為什麼身體會自我攻擊? 愈乾淨,愈容易發病, 自體免疫疾病是人類追求潔淨和舒適環境的「累世業果」? 人類與病毒、細菌、寄生蟲數萬年來的戰鬥及共生歷史,讀了就停不下來! 免疫系統是攸關人體生存的重要防衛機制,能防止我們再次感染已感染過的傳染病。然而,應該保護我們的免疫系統也有可能反過來攻擊人體自身的組織器官,導致全身性紅斑狼瘡、第一型糖尿病、異位性皮膚炎等各類自體免疫和過敏疾病。 免疫系統為何會失控,催生出自體免疫和過敏疾病?本書作者、大阪公立大學醫學部教授橋本求,長年專攻自體免疫疾病的研究和治療,他指出,這是人類追求潔淨與舒適環境而必然得付出的代價——當我們與病毒、細菌、寄生蟲抗爭,致力於消滅傳染病,自體免疫疾病便因而出現了…… 本書將結合最前沿的科學實證、以輕鬆漫談的形式,分別從基因、環境和演化三個方面,揭開人體為何會產生自體免疫和過敏等疾病的謎團。 ❏免疫與基因——抵抗傳染病與誘發自體免疫疾病的雙刃劍 在人類漫長的歷史中,我們與瘧疾、伊波拉病毒等危險的傳染病長期搏鬥,為了在天擇中存活下來,我們透過基因突變增強免疫系統對於這些病源體的抵抗力。然而,這些在古時讓我們得以在疫病中倖存的基因,來到現代卻反而成了自體免疫疾病發病的重要誘因。為何會出現這種矛盾的情況? ❏免疫與環境——追求潔淨換來的「宿命疾病」 近代醫學急速發展,我們「戰勝」了困擾我們恆久的諸多傳染病,但是在公共衛生環境更良好、理應更健康的發達地方,人們卻更容易罹患自體免疫疾病。為何我們愈追求清潔,卻愈容易得到自體免疫疾病? ❏免疫系統的演化——成為更複雜物種而必須付出的代價 隨著生物向更複雜的方向演化,也同樣發展出漸趨複雜的免疫系統,像是因應顎部的演化,我們發展出具「學習」能力的「後天免疫」系統。這些複雜機制讓我們能夠適應新處境的同時,也會有出錯失控的機率,導致自體免疫疾病。它們又是如何成為自體免疫疾病的成因?
作者介紹 姓名:橋本 求大阪公立大學醫學部膠原病內科學教授。畢業於京都大學醫學部。曾任京都大學大學院醫學研究科臨床免疫學研究員、大阪大學免疫學前沿研究中⼼研究員、京都大學風濕病中⼼講師等職。 姓名:莊雅琇現為專職譯者。譯有《價值,從視野開始》、《宅創業》、《那些死亡教我如何活》、《獻米給教宗的男人》、《這些事啊,沒什麼》、《小店不敗!》、《社區設計的時代》、《社區設計》、《從天而降的四十億債務》、《簡單思考》等多部書籍。
產品目錄 序章 從「免疫學」學到的事第Ⅰ部 免疫與基因——跨越時空的疾病第1章 沒有病原體的疾病第2章 加拉巴哥群島的啟示第3章 史上最毒的流行性感冒第4章 不祥的蝙蝠第5章 斑馬的隱身術第6章 演化醫學的概念第Ⅱ部 免疫與環境——命運迥異的雙胞胎姊妹第7章 「清潔」這種病第8章 昭和時代小孩流「綠鼻涕」的秘密第9章 「老朋友」寄生蟲第10章 腸道菌群的力量第Ⅲ部 免疫系統的演化——自體免疫與過敏疾病的起源第11章 隨人類演化出下顎所產生的疾病第12章 哺乳類獲勝的代價第13章 邂逅舊人類與新型冠狀病毒第14章 農耕革命的光與影終章後記
書名 / | 免疫學夜話: 身體為什麼會自我攻擊? 從基因、環境和演化, 漫談人類免疫學與自體免疫疾病能教會我們的事 |
---|---|
作者 / | 橋本求 |
簡介 / | 免疫學夜話: 身體為什麼會自我攻擊? 從基因、環境和演化, 漫談人類免疫學與自體免疫疾病能教會我們的事:為什麼身體會自我攻擊?愈乾淨,愈容易發病,自體免疫疾病是人類追 |
出版社 / | 英屬蓋曼群島商家庭傳媒股份有限公司城邦分公司 |
ISBN13 / | 9786263156401 |
ISBN10 / | |
EAN / | 9786263156401 |
誠品26碼 / | 2682928468001 |
頁數 / | 272 |
裝訂 / | P:平裝 |
語言 / | 1:中文 繁體 |
尺寸 / | 14.8X21 |
級別 / | N:無 |
內文 : 〈第2章 加拉巴哥群島的啟示〉
達爾文的「天擇」學說
查爾斯.達爾文(Charles Darwin)於一八五九年寫下了《物種起源》(On the Origin of Species)一書,探討地球為何存在如此多樣的生物,並且提出「天擇」(natural selection)學說,認為「適應環境的生物才能生存下來,並透過基因的傳遞改變原有的面貌」。
南美洲大陸以西一千公里外的太平洋上,十三座小島組成了加拉巴哥群島(Galápagos Islands)。群島裡的每座小島皆與世隔絕,各自保有獨特的生態系統。舉例來說,有些小島受到南極冰冷洋流的影響,即便位於赤道正下方,依然有企鵝棲息其上。一八三五年,達爾文搭乘小獵犬號環遊世界,途中造訪加拉巴哥群島上的各座小島,注意到每座小島上的雀鳥(後被統稱為達爾文雀,[Darwin’s Finch〕)各有不同形狀的鳥喙。他發現,這是雀鳥為了適應各座島嶼的環境,經過「天擇」生存下來的結果。
例如棲息在以乾燥堅硬的種子為主食的小島,雀鳥的鳥喙就相當巨大。因為在這個小島上,雀鳥擁有足以咬碎種子的巨大鳥喙,更有利於生存。另一方面,棲息在多雨且以柔軟蟲子為主食的小島,鳥喙較小的雀鳥具有生存優勢。因此,這座小島發生乾旱時,必須大量進食以維持體型的巨喙雀鳥便無法在此生存。
達爾文的主張並不是指「強大」或「優秀」的生物才會被選中。他發現「適應生存環境」的生物,才能經過天擇的考驗而留下後代。此外,生物也會為了適應生存環境,將自己的外形特徵改變得更有利於生存。換句話說,在某種情況下看似不如其他個體的外形特徵,在環境改變時反而可能是最佔優勢的。
瘧疾與鐮刀型紅血球疾病
從人類的疾病,也能看到環境對於基因的天擇。最典型的例子,便是瘧疾與鐮刀型紅血球疾病(sickle cell disease)的關係。
鐮刀型紅血球疾病是體染色體隱性遺傳疾病,父母會遺傳給子女。人類會繼承父親與母親的基因,但只有同時繼承了父親與母親雙方的鐮刀型紅血球疾病基因(同型結合[homozygous〕)才會發病,只繼承其中一方的基因(異型結合[heterozygous〕)並不會發病。
正常的紅血球是中間凹陷的圓餅狀,鐮刀型紅血球疾病的紅血球則是鐮刀狀。鐮刀狀紅血球容易遭到破壞,不僅會引發溶血導致貧血,也會阻塞血管造成器官梗塞。繼承這種基因的同型結合通常壽命不長,因此被視為對生物有害的基因。然而,非洲部分地區有將近一成的人擁有這種基因,原因是繼承這種基因的同型結合與異形結合不容易感染瘧疾。
瘧疾會在潛伏在紅血球裡繁殖。不過對繼承這種基因的人來說,瘧原蟲一旦進入人體就會破壞紅血球,使免疫系統得以發現瘧原蟲的蹤跡而展開攻擊,所以不容易引發瘧疾。因此,瘧疾流行的地區裡,繼承這種基因的個體由於擁有極高的存活率,而被選為應該優先傳承的基因。
在瘧疾流行的地區,還有其他許多紅血球病變被通報為遺傳性疾病。例如常見於地中海諸島的紅血球病變,稱為地中海型貧血(thalassemia)。除此之外,以熱帶地區居多的遺傳性球形紅血球增多症(Hereditary spherocytosis)、蠶豆症(G6PD deficiency)、Duffy抗原陰性血型等疾病,全是基於瘧疾的耐受性(不容易感染)所進行的天擇。
由此可知,瘧疾是毒性極強的傳染病,使得生物用盡方法積極篩選不易受到感染的基因。
由瘧疾的天擇所導致的SLE風險基因
如眾所周知,SLE這種疾病實際上與鐮刀型紅血球疾病一樣,來自非洲、南美或東南亞等瘧疾流行地區的人更容易罹患此病,也容易惡化成重症。其中以非裔美國人最容易演變成重症,SLE的發病機率大約是歐洲人的三倍,也很容易併發腎功能衰竭等症狀。
既然如此,與自體免疫疾病有關的基因,是否有可能是為了抵抗瘧疾等傳染病所進行的「天擇」?在此將探討其中的可能性。
目前已知Fcγ受體的基因變異,即是與SLE有關的重要基因。從世界地圖來看帶有Fcγ受體基因變異的比率,以非洲、南亞/東南亞、南美等瘧疾流行地區居多。由此可知,這種變異的基因「是否因為能夠抵抗瘧疾感染,所以經由天擇讓這些地區的人們傳承下來」?
事實上,據研究報告指出,同型結合若是帶有這類變異基因,SLE的發病風險會增加一.七倍,但是感染瘧疾重症的風險會下降○.五倍。換句話說,Fcγ受體的基因變異,是為了不容易感染瘧疾的天擇結果,代價則是須承擔SLE發病的風險。
Fcγ受體是一種能向辨識出抗體的細胞下達指令的分子,讓細胞激起發炎反應或處於靜止狀態。由於生物最重視抵抗外敵入侵,因此體內帶有多個能激起發炎反應的Fcγ受體。另一方面,能讓發炎症狀呈靜止狀態的受體只有一種(Fcγ受體IIB)。研究發現,若是將抗發炎的Fcγ受體基因從實驗動物身上剔除(去除特定的基因序列),實驗動物就會抑制不了體內的發炎症狀而引發SLE。不過,這些動物對於實驗性質的瘧疾感染均有抵抗力。
換句話說,與SLE有關的Fcγ受體基因變異容易引起發炎症狀,但是具有感染瘧疾時不易惡化成重症的優勢,因此,這種基因被非洲、東南亞、拉丁美洲等瘧疾流行地區的人們經由天擇傳承下來。然而,這種基因在現代卻成了他們SLE發病或惡化成重症的主要因素。
薩丁尼亞島的新發現
在歐洲也能發現與SLE有關的基因透過瘧疾天擇傳承下來的例子。
享譽盛名的地中海度假勝地、義大利的美麗島嶼薩丁尼亞(Sardegna),如今卻是以島上居民多數罹患SLE、第一型糖尿病、多發性硬化症等自體免疫疾病而聞名。為了調查其中原因,研究人員曾於二○一五年分析了當地人的基因。鑑定的結果發現一種薩丁尼亞居民特有的新型SLE基因變異,也就是與BAFF基因有關的變異。
耐人尋味的是,以BAFF蛋白為標靶的生物製劑目前已被研發用於治療SLE,可望成為最先進的治療藥物。
免疫系統的指揮中心T細胞會在人體遭到感染時,命令B細胞發射「抗體」飛彈。BAFF就是能活化B細胞使其更容易生產抗體的物質,這些抗體若是過多,除了產生能夠對抗感染性微生物的抗體之外,也會產生自體抗體,進而導致SLE發病。這座島上的SLE患者,便是因為基因變異產生過多BAFF,以至引發SLE。
此外,義大利及歐洲全境都找不到BAFF基因變異的案例,唯獨薩丁尼亞島才有這種新型變異。
由此可知,如果僅在某個特定地區發現一種新型基因變異,該地區的特殊情況會使帶有風險基因的人經由「天擇」而增加。
至於為何只在薩丁尼亞島發現這種基因變異?醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(New England Journal of Medicine)指出,薩丁尼亞島直到一九五○年仍飽受瘧疾威脅。這座島在一九四六年才展開瘧疾消滅行動,在此之前一直都是瘧疾的流行地區。
既然如此,為何BAFF基因變異會對瘧疾產生抗性(不易感染,或者即使感染也不易惡化成重症)?原因是若體內含有大量BAFF物質,就能有效生產抗體。也就是說,一旦感染了瘧疾,身體就會產生大量抗體來消滅瘧疾,因此對瘧疾產生抗性。事實上,經研究發現,體內含有過多BAFF基因的實驗鼠會罹患自發性SLE,不過,就算讓實驗鼠感染瘧疾,牠也會對瘧疾產生抗性。
換句話說,含有過量BAFF基因會對瘧疾產生抗性,同時也具有SLE發病的風險。因此,曾飽受瘧疾威脅的薩丁尼亞島上,至今仍有許多人帶有這種基因變異,這也使得SLE發病的風險大為提高。
最佳賣點 : 為什麼身體會自我攻擊?
愈乾淨,愈容易發病,
自體免疫疾病是人類追求潔淨和舒適環境的「累世業果」?
人類與病毒、細菌、寄生蟲數萬年來的戰鬥及共生歷史,讀了就停不下來!
免疫系統是攸關人體生存的重要防衛機制,能防止我們再次感染已感染過的傳染病。然而,應該保護我們的免疫系統也有可能反過來